项目文章 | 帕金森病治疗添新招！广州医科大学团队揭秘RRx-001的“中枢+肠脑轴”调控机制

         帕金森病（PD）的“神经退行性困境”长期难以突破——作为常见神经退行性疾病，其核心病理为多巴胺能神经元丢失与运动功能障碍，神经炎症与星形胶质细胞异常激活是关键驱动因素，现有治疗仅能缓解症状，无法阻断病程进展，缺乏靶向核心病理的根治性方案。

        近日，广州医科大学等团队在Cellular and Molecular Life Sciences（IF=6.2）发表的重磅研究，为PD治疗提供了全新靶点：小分子免疫调节剂RRx-001可通过靶向LCN2-NLRP3炎症小体通路，抑制星形胶质细胞焦亡，保护多巴胺能神经元，同时调节肠道菌群与黑质代谢谱。这项研究揭示了“RRx-001-LCN2-NLRP3-星形胶质细胞焦亡”的核心机制，整合中枢神经调控与肠脑轴调节，为PD的神经炎症靶向治疗开辟了新赛道。

        百谱生物为该研究提供了非靶代谢组检测服务！

文章题目：RRx-001 ameliorates astrocyte pyroptosis by regulating LCN2-NLRP3 inflammasome activation in an MPTP-induced parkinson’s disease mouse model

中文题目：RRx-001通过调控LCN2-NLRP3炎症小体激活改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中星形胶质细胞的焦亡

期刊名称：Cellular and Molecular Life Sciences

影响因子：6.2

发表时间：2026年1月

发表单位：广州医科大学附属第一医院等

研究方法：非靶代谢组学、微生物组和转录组等

图1 RRx-001逆转MPTP诱导的帕金森病（PD）小鼠运动障碍

旷场试验：RRx显著增加模型鼠总移动距离与平均速度；

抓握试验：提升肢体握力评分，改善肢体无力；

爬杆试验：缩短爬杆时间，增强运动协调性；

转棒试验：延长跌落潜伏期，改善平衡能力；

证实RRx呈剂量依赖性逆转MPTP诱导的运动功能障碍。

图2 RRx-001可防止MPTP诱导的PD小鼠DAergic神经元的缺失

Western blot：RRx上调黑质与纹状体中TH（酪氨酸羟化酶，DAergic神经元标志物）蛋白表达；
免疫荧光：增加黑质致密部（SNpc）TH阳性细胞数量，提升纹状体TH阳性纤维密度，减少DAergic神经元丢失。

图3 RRx-001降低Lcn2 mRNA的表达，并抑制相关通路活性

RNA-seq分析：模型组Lcn2 mRNA显著上调，RRx可逆转这一趋势；
KEGG富集：NOD样受体信号通路、IL-17信号通路等炎症通路被RRx抑制；
差异基因：筛选出41个核心差异基因，LCN2为关键调控靶点。

图4 RRx-001可下调星形胶质细胞中LCN2的表达

分子对接：RRx与LCN2蛋白结合亲和力高，形成稳定氢键与疏水相互作用；
RT-qPCR/Western blot：RRx显著降低模型鼠黑质Lcn2 mRNA与蛋白表达；
免疫荧光：LCN2主要与星形胶质细胞标志物GFAP共定位，RRx可抑制星形胶质细胞中LCN2表达。

图5 RRx-001通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解星形胶质细胞焦亡

蛋白水平：RRx降低模型鼠黑质NLRP3、ASC、裂解型caspase-1、GSDMD-N（焦亡标志物）及成熟IL-1β、IL-18表达；
免疫荧光：减少星形胶质细胞中GSDMD、NLRP3、caspase-1的阳性荧光强度，证实 RRx抑制星形胶质细胞焦亡。

图6 RRx-001处理的MPTP小鼠黑质代谢组学分析

代谢组分离：PCoA/OPLS-DA显示三组代谢表型显著分离；

关键代谢物：上调L-半胱氨酸（谷胱甘肽前体，抗氧化），下调与PD相关的焦磷酸、正磷酸；

富集通路：显著抑制“帕金森病”通路及氧化磷酸化通路，改善黑质代谢紊乱。

图7 RRx-001改善了PD小鼠的粪便菌群失调

PLS-DA 分析：RRx组肠道菌群结构与模型组显著分离；

α 多样性：恢复模型鼠肠道菌群多样性；

核心菌群：上调Deferribacterota门丰度（与NLRP3炎症小体抑制相关），重塑肠道菌群组成。

图8 RRx-001改变了MPTP处理小鼠的粪便代谢

代谢表型：三组粪便代谢物可明确区分；

差异代谢物：筛选出20种核心差异代谢物，涉及氨基酸代谢、炎症介质调节通路；

通路富集：调控苯丙氨酸/酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢等，通过肠脑轴辅助改善PD病理。